Вакцины и вакцинирования - только медико-биологические аспекты

«ЭпиВакКорона»: что мы знаем и чего не знаем — Троицкий вариант — Наука

Опубликован ПРОТОКОЛвстречи активистов закрытого сообщества в «Телеграмме» с представителями Роспотребнадзора и научного центра «Вектор» Спасибо. Носит конфиденциальный характер? Л.К. Нет Прошу исправить ошибку на рис. 2. Третья фаза клинических исследований включает людей не 18-60, а старше 18. По моим личным наблюдениям, до трети участников этого клинического исследования — лица старше 60 лет. Есть и старше 80 лет. Мы цитируем Вектор и РИА Новости. Мы не имеем права править цитату, даже если сами авторы ошиблись. //  Дальше — trv-science.ru

 

Какие три пептида из списка вошли в разработку «ЭпиВакКороны», неизвестно. Как сообщают РИА Новости, цитируя разработчиков, «вакцинные пептиды содержат прежде всего В-клеточные эпитопы, основным источником Т-клеточных эпитопов служит нуклеокапсидный белок» [6].

Что это значит? Попробуем разобраться. Прежде всего стоит объяснить, что эпитоп (он же антигенная детерминанта) — это часть макромолекулы (в нашем случае — вирусного белка или белка из вакцинного материала), которая распознаётся иммунными клетками. То есть это как раз то, что видит иммунная система, и то, что ей помогает понять, какие «приметы» можно различить у «чужеродного агента» (вируса). Не все части макромолекулы «видны» иммунной системе — к каким-то частям макромолекул она «слепа». С этим связана трудность создания пептидных вакцин: пептиды, используемые в качестве антигенных детерминант, не должны располагаться в областях вирусного белка, невидимых иммунному надзору.

Вирус SARS-CoV-2 устроен так, что нейтрализовать его могут только антитела к шиповидному белку. Антитела к нуклеокапсидному белку этого сделать не могут: этот белок находится внутри вирусной частицы, и антитела не могут с ним провзаимодействовать [7]; следовательно, он недоступен для антител в интактном вирусе. Тем не менее нуклео­капсидный белок в качестве антигена (чужеродного вещества) может помочь иммунному ответу (см. ниже). Рис. 1 схематично показывает состав вакцины «ЭпиВакКорона».

 

322-0026.jpg @ i1.wp.com [кеш]

Другие разработчики вакцин решают эту проблему, используя полноразмерный шиповидный белок как антиген: в нем гораздо больше антигенных детерминант [8].

Многочисленные экспериментальные работы [9, 10, 11, 12] показывают, что только небольшая часть пептидов из вирусного шиповидного белка видна иммунной системе человека и может вызывать образование нейтрализующих антител. Эти области белка тщательно откартированы.

В интервью СМИ разработчики сообщают, что пептиды «ЭпиВакКороны» содержат В-клеточные эпитопы [6, 13]. Однако вышеописанные работы показывают, что шесть пептидов, описанных в патенте, расположены во фрагментах шиповидного белка, которые практически невидимы для иммунной системы человека, не могут являться В-клеточными эпитопами и не могут провоцировать производство нейтрализующих антител.

 

Поэтому к разработчикам вакцины возникают следующие вопросы: у какого процента людей каждый конкретный пептид из вакцины «Вектора» вызывает производство не просто антител, а именно нейтрализующих антител? У какого процента волонтеров, участников первой и второй фаз испытаний, возникают нейтрализующие антитела к каждому конкретному пептиду или хотя бы к одному из набора? Все ли пептиды из трех способны провоцировать выработку нейтрализующих антител? Проводились ли такие исследования по индивидуальным пептидам у людей, а не у кроликов? Нет ли среди трех пептидов, выбранных для производства вакцины, таких, которые представляют собой балласт и не работают ни у одного человека?

Согласно данным экспериментов, описанным в патенте [5], иммуногенность каждого отдельного пептида проверялась при иммунизации кроликов конъюгатом индивидуального пептида с белком-носителем. Однако в настоящий момент уже показано, что то, что в вирусном шиповидном белке лучше видно иммунной системе кролика [14], почти не видно иммунной системе человека [9, 10, 11, 12].

На вирусные белки в организме человека вырабатывается масса разных антител, однако лишь небольшая их часть способна нейтрализовать вирус. В то же время некоторые ненейтрализующие антитела всё же полезны в борьбе с инфекцией. Есть разные механизмы их вовлечения в процесс элиминации как вирусов, так и зараженных ими клеток из организма. Тем не менее именно способность вакцины вызывать производство нейтрализующих антител часто используется как первый (хотя и грубый) критерий оценки ее эффективности. По­этому хотелось бы знать, каковы титры антител на шиповидный белок у добровольцев — участников клинических испытаний. Пока что эти участники жалуются на отсутствие или на очень маленький титр выявляемых антител (см. ниже).

Стоит заметить, что у вируса SARS-CoV-2, как и у многих других вирусов, есть способ защиты от антител — он заключается в использовании гликанового щита, т. е. молекул полисахаридов, присоединенных к шиповидному белку. Такое присоединение называется гликозилированием: антителам трудно подобраться к участкам белка с присоединенными полисахаридами — их просто не пускает гликановый щит. Хочется заметить, что три пептида из описанных в патенте попадают в «опасную зону» гликозилирования [15]. Так, в белке гликозилируется 165-я аминокислота, а пептид ID NO: 2 начинается со 166-й аминокислоты — это рядом! Кроме того, в шиповидном белке гликозилируется 1194-я аминокислота, которая находится прямо в середине пептидов ID NO: 6 и ID NO: 7. Иными словами, даже если пептиды ID NO: 2, ID NO: 6, ID NO: 7 и спровоцируют выработку антител, то эти антитела, скорее всего, «упрутся» в гликановый щит, при этом они вряд ли смогут нейтрализовать вирус или причинить ему вред другим путем.

 

322-0006.png @ i1.wp.com [кеш]

Увы, тут можно только посетовать: вакцина уже введена в гражданский оборот, а публикаций нет никаких, первая и вторая фазы испытаний не закончены. В настоящее время идет третья фаза испытаний, планируется участие трех тысяч человек. При этом трудно представить, как на такой небольшой выборке можно будет оценить протективность вакцины, а именно разницу в заболеваемости между теми, кто получил прививку, и теми, кто получил плацебо.

Увы, маленький размер группы доб­ровольцев — это только одна из проблем третьей фазы испытаний «ЭпиВакКороны». Есть и другие. Добровольцы — участники испытаний объединились в группу [17] и написали коллективное открытое письмо, адресованное Минздраву, Роспотребнадзору и другим ведомствам [18]. Я цитирую: «Мы самостоятельно и за свой счет проверяем у себя уровень антител, однако все полученные результаты ниже референсного значения. „Вектор“ утверждает, что определить нужные антитела можно только их тест-системой, но держит ее в тайне. В такой ситуации возникают сомнения в эффективности вакцины у многих участников исследования и у тех, кто уже успел получить вакцину в рамках гражданской вакцинации. 33% от числа документально подтвердивших свое участие в исследовании сдали такие тесты, и у всех получены отрицательные анализы на антитела (против коронавируса)».

На это письмо уже был получен ответ [19], в котором к использованию рекомендуются тест-системы для иммуноферментного выявления антител к белкам коронавируса SARS-CoV-2 [20]. В письме также говорится: «…проведение… клинических исследований в условиях получения рядом вакцинных препаратов разрешения на применение в Российской Федерации в рамках гражданского оборота создает сложную этическую и научную проблему продолжения контролируемых слепых рандомизированных исследований».

С вышеизложенными утверждениями в ответе Роспотребнадзора трудно не согласиться. У «ЭпиВакКороны» на пути к тому, чтобы стать высококачественным препаратом, хорошо защищающим от вирусной инфекции и вызывающим доверие у специалистов, много серьезных препятствий и проблем, требующих нетривиальных решений. Всё же хотелось бы надеяться, что соответствующая вакцинная разработка станет прозрачнее для общественной и научной экспертизы, а разработчикам удастся в ближайшее время не только опубликовать результаты своих наработок, но и найти надежный способ оценки протективной эффективности этой вакцины против COVID-19 у людей.

 

"Убитая" или пептидная? Какие вакцины появятся в России и в чем их отличия - BBC News Русская служба

В России уже более 1,5 млн привитых от коронавируса. Многие задумываются о вакцинации. Какие сейчас вакцины доступны в России? Появятся ли в России иностранные вакцины и в какие сроки? //  www.bbc.com

 

Другая вакцина, которую исследователи в шутку называют "ЧуВак", разрабатывается центром имени Чумакова. Пока что она не зарегистрирована и проходит вторую фазу исследований. Эта вакцина производится по самой старой и хорошо изученной технологии - она содержит цельный "убитый" вирус, не способный заразить человека, но способный вызвать у него имунный ответ. При производстве обычный вирус выращивается в клетках в биореакторах, а затем инактивируется. Эта вакцина отличается простотой в разработке и сравнительно умеренной имунной реакцией.

"Это 300 лет опыта с вакцинологией, и это 99% вакцин в мире", - прокомментировал технологию производства этой вакцины глава центра Айдар Ишмухаметов. "У нас нет никаких возрастных ограничений, мы считаем, что цельновирионная вакцина как раз достаточно мягкая, способствует постепенному формированию иммунного ответа, не резкому. И надеемся на его долгосрочность", - рассказывал он "Первому каналу".

Недостаток инактивированных вакцин в том, что имунный ответ может быть короче - то есть антитела будут быстрее пропадать, и нужно будет делать ревакцинацию. Такая же проблема возможна и с пептидной вакциной. Зато ими можно будет прививаться несколько раз, в отличие от вакцины на аденовирусных векторах.

Регистрация вакцины центра Чумакова планируется на февраль, хотя изначально ее регистрацию ожидали в декабре. По словам Ишмухаметова, сроки сдвинули, потому что в центре решили сформировать производственный участок до регистрации. "Мы такой участок сформировали. У нас теперь есть отдельный производственный цех, который заработает в феврале. В том случае, конечно, если документы, которые мы сейчас готовим, в минздраве сочтут убедительными для выдачи регистрационного удостоверения", - говорил он в конце декабря.

В клинические исследования "убитой" вакцины планируют набрать всего три тысячи человек. "Полагаем, этого достаточно, потому что наша технология более известна, более проверена и понятна", - говорил Ишмухаметов.
Китайские вакцины

Еще одну "убитую" вакцину разрабатывает китайская компания Sinovac Biotech. Она первой среди разработчиков инактивированных вакцин опубликовала предварительные данные об эффективности - 86%, у 99% вакцинированных вырабатывались антитела. Серьезных нежелательных явлений исследователи не зафиксировали. Появится ли вакцина Sinovac на российском рынке, пока не ясно.

 

Вакцина новосибирского «Вектора» поступила в гражданский оборот

Препарат «ЭпиВакКорона» новосибирского научного центра вирусологии и биотехнологии «Вектор» поступила в гражданский оборот в количестве 40 тысяч доз. Об этом в эфире «Первого канала» 18 февраля сообщила исполняющая обязанности генерального директора по научно-методической работе и международному сотрудничеству центра Татьяна Непомнящих. //  ksonline.ru

 

По словам Татьяна Непомнящих, до конца февраля планируется выпустить порядка 400 тыс. доз препарата, к концу марта – увеличить объёмы производства до миллиона доз, а к концу полугодия начать производить более четырёх миллионов доз в месяц.

Специалист также сообщила, что основную часть продукции планируется выпускать на площадках индустриальных партнёров предприятия. На площадках центра будут производить 100-150 доз вакцины в месяц.

Напомним, о планах запустить вакцину «Вектора» в массовый оборот сообщил в конце января премьер-министр РФ Михаил Мишустин. На эти цели было выделено 2 млрд руб.

 

По причине самочувствия после получения первой дозы АстраЗенека примерно половина сотрудников не могли несколько дней работать. Госинспекция по лекарствам успокаивает, что "все вакцины безопасны", но представители садиков просят разделить как-то на потоки, чтоб хоть кто-то мог работать с детьми, пока провакцинированные лежат в лежку.

Владелица садика Соната Штелбене рассказала, что одна из нянечек после вакцинации поймала жар,2 дня жутко болела голова, рвало, человек даже воды попить не мог сутки, вызвала скорую. Скорая отвезла в сантаришскую больницу, где успокоили - "этонормально!"(тм) Через несколько дней ей полегчало.

Воспитательницы жалуются на отсутствие достоверной информации. Да, говорилось, что может болеть рука, может подняться температура, но не говорилось, что симптомы будут настолько сильными. В информационном листочке говорится, что побочка случается у каждого десятого, но с нашими сотрудниками - не было ни одного, у кого бы не проявились, сильнее или слабее, - отметила Штеблене.

После вакцинации на больничный были вынуждены выйти примерно половина провакцинированных работников детских садов. Их представители просят иначе организовать процесс, чтоб было кому работать с детьми, поскольку в текущем виде оказывалось, что абсолютно некому. День вакцинации выпадает сразу, а после него еще 2 или более дня больничного, пока ослабнет побочка. Спортсменам же график подгоняют, почему нам не могут? - аргументирует глава ассоциации садиков Ева Ягминене.

Часть педагогов из-за частоты побочек у коллег выражает желание вакцинироваться не Зенекой, а Пфайзером.

Глава профсоюза работников образования Эгидиюс Милешинас говорит,что работники жалуются на отсутствие информации, почему нельзя свободно выбрать вакцину.

"Перед самым началом вакцинации из уст самых высоких лиц мыуслышали, что все граждане литвы могут выбрать, чем вакцинироваться, главное чтоб вакцинироваться. Когда вакцинация началась - выяснилось, что выбора никто не давал.

Госслужба контроля лекарств успокаивает - "Побочка - этонормально!"

Служба считает, что с 27 декабря, когда началась вакцинация медиков, получено более 700 сообщений о побочках. Это побочки всех 3 вакцин. (что-то число не стыкуется с частотой от жителей. Или же речь о каких-то тяжелых долговременных/необратимых побочках, - прим. моё)

В случае Пфайзера фиксировалось, что
- у более 80% пациентов болело место иньекции.
- у более 60% - усталость
- у более 50% - головная боль
- у более 30% боль в мышцах, озноб,
- примерно 20% - только боль в мышцах.
Эти реакции повторяются у всех вакцин, сообщает советник Службы Соната Станкявичуте

Она подчеркнула, что такая реакция - этонормально! Начинается производство антител, а симптомы пройдут за несколько дней.

Отмечается, что больше побочки происходит после первой дозы АстраЗенеки. После второй они должны быть слабее. По крайней мере, так написано в клинических испытаниях, ан основании которых вакцина зарегистрирована, отметила Станкявичене, подчеркнув, что все три вакцины безопасны.